Ticagrelor com terapia antiplaquetária dupla com aspirina combinada com trombólise intravenosa em pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico na China (TAPIS): um ensaio controlado randomizado, duplo-cego e multicêntrico

ANTECEDENTES: As evidências que apoiam a adição precoce da terapia antiplaquetária à trombólise intravenosa em pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico agudo permanecem inconclusivas. Nosso objetivo foi investigar a eficácia e a segurança da terapia antiplaquetária dupla oral (DAPT), iniciada dentro de 6 horas do início, como um complemento à trombólise intravenosa. MÉTODOS: TAPIS foi um ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo realizado em 60 hospitais na China. Inscrevemos pacientes tratados com trombólise intravenosa para acidente vascular cerebral isquêmico, com uma pontuação na Escala de AVC dos Institutos Nacionais de Saúde dos EUA de 4-10. Atribuímos aleatoriamente (1:1) os pacientes para receber aspirina oral mais ticagrelor (grupo DAPT) ou o placebo correspondente dentro de 6 horas do início do AVC, seja antes, durante ou depois da trombólise. Ticagrelor ou placebo foi mantido por 2 a 7 dias em cada grupo, com aspirina em aberto administrada de 2 a 90 dias. Os pacientes, clínicos e investigadores estavam mascarados para a atribuição do grupo. O desfecho primário de eficácia foi um excelente resultado funcional (pontuação na Escala de Rankin modificada 0-1) em 90 dias. O desfecho primário de segurança foi hemorragia intracraniana sintomática dentro de 36 horas. Este ensaio foi registrado no ClinicalTrials.gov (NCT06316570) e está concluído. RESULTADOS: Entre 3 de abril de 2024 e 30 de setembro de 2025, atribuímos aleatoriamente 1382 pacientes aos grupos DAPT precoce (n=690 49,9%) ou placebo (n=692 50,1%). A idade mediana foi de 65,6 anos (IQR 58,3-72,0), 991 (71,7%) eram homens e 391 (28,3%) eram mulheres. Em 90 dias, 474 (68,7%) dos pacientes no grupo DAPT precoce e 429 (62,0%) no grupo placebo alcançaram excelentes resultados funcionais (razão de risco 1,11 [IC 95% 1,03-1,20; p=0,0089). Hemorragia intracraniana sintomática dentro de 36 horas ocorreu em seis (0,9%) pacientes no grupo DAPT precoce em comparação com cinco (0,7%) no grupo controle (razão de risco 1,20 [IC 95% 0,37-3,93; p=0,76). INTERPRETAÇÃO: Entre os pacientes tratados com trombólise intravenosa para acidente vascular cerebral isquêmico moderado, a iniciação precoce de DAPT oral dentro de 6 horas do início melhorou a probabilidade de excelentes resultados funcionais em 90 dias. Embora nenhuma diferença significativa entre os grupos na hemorragia intracraniana sintomática tenha sido detectada, amplos ICs impediram a exclusão de um pequeno aumento de risco. FINANCIAMENTO: Fundação Nacional de Ciências Naturais da China, Fundos de Capital para Melhoria e Pesquisa da Saúde, Doenças Crônicas Não Transmissíveis - Projeto Principal de Ciência e Tecnologia Nacional, Comissão Municipal de Ciência e Tecnologia de Pequim e a Nova Fundação de Ciência Corante.