중국에서 허혈성 뇌졸중 환자를 대상으로 한 티카그렐러와 아스피린 이중 항혈소판 요법 및 정맥 내 혈전 용해 치료 (TAPIS): 다기관, 이중 맹검, 무작위 대조 시험

배경: 급성 허혈성 뇌졸중 환자에서 정맥 내 혈전 용해 치료에 대한 항혈소판 요법의 조기 추가를 지지하는 증거는 불확실하다. 우리는 발병 6시간 이내에 시작된 조기 경구 이중 항혈소판 요법(DAPT)을 정맥내 혈전 용해 치료의 보조 요법으로서의 효능과 안전성을 조사하는 것을 목표로 하였다. 방법: TAPIS는 중국 전역 60개 병원에서 실시된 무작위 이중 맹검 위약 대조 시험이다. 우리는 NIH 뇌졸중 척도 점수가 4-10인 허혈성 뇌졸중으로 정맥 내 혈전 용해 치료를 받은 환자를 등록하였다. 환자는 뇌졸중 발병 6시간 이내에 아스피린과 티카그렐러(이중 항혈소판 요법 그룹) 또는 해당 위약을 무작위 배정(1:1)으로 받았다. 각 그룹에서는 2-7일 동안 티카그렐러 또는 위약을 계속 투여하였고, 2-90일 동안 공개 라벨 아스피린을 투여하였다. 환자, 임상의 및 연구자는 그룹 배정에 대해 망각하였다. 주효능 결과는 90일에 우수한 기능 결과(수정 랭킨 척도 점수 0-1)였다. 주안전성 결과는 36시간 내의 증상이 있는 두개내 출혈이었다. 이 시험은 ClinicalTrials.gov(NCT06316570)에 등록되어 완료되었다. 결과: 2024년 4월 3일부터 2025년 9월 30일 사이에 1382명의 환자를 조기 DAPT(n=690, 49.9%) 또는 위약(n=692, 50.1%) 그룹에 무작위 배정하였다. 중간 연령은 65.6세(IQR 58.3-72.0)였고, 991명(71.7%)이 남성이며, 391명(28.3%)이 여성이었다. 90일에 조기 DAPT 그룹의 474명(68.7%)과 위약 그룹의 429명(62.0%)이 우수한 기능적 결과를 달성하였다(위험 비율 1.11 [95% CI 1.03-1.20; p=0.0089]). 36시간 내에 증상이 있는 두개내 출혈이 조기 DAPT 그룹의 6명(0.9%)에서 발생했으며, 대조군에서는 5명(0.7%)에서 발생하였다(위험 비율 1.20 [95% CI 0.37-3.93; p=0.76]). 해석: 중등도 허혈성 뇌졸중으로 정맥내 혈전 용해 치료를 받은 환자들 사이에서 발병 6시간 이내에 경구 DAPT를 시작하는 것이 90일에 우수한 기능적 결과의 가능성을 증가시킨다. 증상이 있는 두개내 출혈의 그룹 간 차이는 유의미하지 않았지만, 광범위한 신뢰구간은 작은 증가 위험을 배제할 수 없었다. 자금 지원: 중국 국가자연과학기금, 수도의 건강 증진 및 연구 기금, 비전염성 만성 질환-국가 과학기술 주요 프로젝트, 베이징시 과학기술청 및 뉴 코너스톤 과학 재단.