Ticagrelor mit Aspirin-Dual-Antiplättchentherapie kombiniert mit intravenöser Thrombolyse bei Patienten mit ischämischem Schlaganfall in China (TAPIS): eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte kontrollierte Studie

HINTERGRUND: Die Beweise für die frühe Ergänzung einer Antiplättchentherapie zur intravenösen Thrombolyse bei Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall sind nach wie vor unzureichend. Wir wollten die Wirksamkeit und Sicherheit der frühen oralen Dual-Antiplättchentherapie (DAPT), die innerhalb von 6 Stunden nach Einsetzen begonnen wurde, als Ergänzung zur intravenösen Thrombolyse untersuchen. METHODEN: TAPIS war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, die in 60 Krankenhäusern in ganz China durchgeführt wurde. Wir schlossen Patienten ein, die aufgrund eines ischämischen Schlaganfalls mit intravenöser Thrombolyse behandelt wurden und einen Score von 4-10 auf der National Institutes of Health Stroke Scale hatten. Wir wiesen die Patienten zufällig (1:1) der Einnahme von oralem Aspirin plus Ticagrelor (DAPT-Gruppe) oder dem entsprechenden Placebo innerhalb von 6 Stunden nach dem Einsetzen des Schlaganfalls zu, entweder vor, während oder nach der Thrombolyse. Ticagrelor oder Placebo wurde in beiden Gruppen von Tag 2 bis Tag 7 fortgesetzt, während offenes Aspirin von Tag 2 bis Tag 90 verabreicht wurde. Patienten, Kliniker und Prüfer waren über die Gruppenzuteilung maskiert. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war ein exzellentes funktionelles Ergebnis (Score auf der modifizierten Rankin-Skala 0-1) nach 90 Tagen. Der primäre Sicherheitsendpunkt war eine symptomatische intrakranielle Blutung innerhalb von 36 Stunden. Diese Studie wurde bei ClinicalTrials.gov registriert (NCT06316570) und ist abgeschlossen. ERGEBNISSE: Zwischen dem 3. April 2024 und dem 30. September 2025 wiesen wir 1382 Patienten der frühen DAPT-Gruppe (n=690, 49,9%) oder der Placebo-Gruppe (n=692, 50,1%) zu. Das Medianalter betrug 65,6 Jahre (IQR 58,3-72,0), 991 (71,7%) waren Männer und 391 (28,3%) waren Frauen. Nach 90 Tagen erreichten 474 (68,7%) Patienten in der frühen DAPT-Gruppe und 429 (62,0%) in der Placebo-Gruppe exzellente funktionelle Ergebnisse (Risiko-Verhältnis 1,11 [95% CI 1,03-1,20; p=0,0089]). Eine symptomatische intrakranielle Blutung innerhalb von 36 Stunden trat bei sechs (0,9%) Patienten in der frühen DAPT-Gruppe im Vergleich zu fünf (0,7%) in der Kontrollgruppe auf (Risiko-Verhältnis 1,20 [95% CI 0,37-3,93; p=0,76]). INTERPRETATION: Bei Patienten, die mit intravenöser Thrombolyse wegen eines moderaten ischämischen Schlaganfalls behandelt wurden, verbesserte die Einleitung von oraler DAPT innerhalb von 6 Stunden nach Einsetzen die Wahrscheinlichkeit exzellenter funktioneller Ergebnisse nach 90 Tagen. Obwohl kein signifikanter Unterschied zwischen den Gruppen bei symptomatischen intrakraniellen Blutungen festgestellt wurde, ließen breite Konfidenzintervalle die Ausschluss eines kleinen erhöhten Risikos nicht zu. FINANZIERUNG: National Natural Science Foundation of China, Capital's Funds for Health Improvement and Research, Noncommunicable Chronic Diseases-National Science and Technology Major Project, Beijing Municipal Science & Technology Commission und die New Cornerstone Science Foundation.